对抗知识焦虑,从看懂这条开始
App 下载对抗知识焦虑,从看懂这条开始
App 下载
核苷类似物|功能性治愈|葛兰素史克|正大天晴|Bepirovirsen|新药研发|医学健康
2026年5月11日的亚洲医疗健康高峰论坛上,两位药企高管的一笑,藏着全球2.5亿乙肝患者的希望。当天,中国生物制药子公司正大天晴与葛兰素史克达成合作,一款叫Bepirovirsen的新药将加速进入中国。
这里得先搞懂一个词:功能性治愈——简单说就是停药6个月以上,体内查不到乙肝病毒和表面抗原,不用再终身吃药。而这款药,是全球首个有望靠6个月有限疗程实现这个目标的药物。它凭什么能打破乙肝患者终身服药的枷锁?
现在乙肝的标准治疗是核苷(酸)类似物,你可以把它想象成给病毒复制的“生产线”上了个暂停键——能按住病毒不让它扩散,却没法拆了这条生产线。
乙肝病毒最狡猾的地方,是会在肝细胞核里留下一个叫cccDNA的“病毒仓库”,就像藏在保险柜里的生产蓝图,现有药物根本碰不到它。只要这个仓库还在,停药后病毒就会重新启动复制。过去10年里,靠现有疗法实现功能性治愈的患者只有1%-5%,剩下的人只能一辈子吃药,还得承担耐药、并发症的风险。
更棘手的是,乙肝表面抗原会像给病毒披了层隐身衣,让人体免疫系统根本认不出敌人,只能一直处于“免疫耐受”的休眠状态。这就是乙肝难根治的核心:不仅要按住病毒,还要叫醒免疫系统。
Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸,它的打法比现有药物狠多了——直接瞄准病毒的“生产指令”mRNA。
你可以把mRNA想象成从cccDNA仓库里偷运出来的生产说明书,Bepirovirsen能精准找到这些说明书,让细胞里的酶把它们彻底撕碎。这不仅能切断病毒蛋白的生产,还能大幅降低乙肝表面抗原的水平——相当于扯掉病毒的隐身衣,让免疫系统重新看见敌人。

更关键的是,它还能激活免疫系统的“警报系统”TLR8通路,直接叫醒沉睡的免疫细胞,让它们主动去清理剩下的病毒。临床数据显示,在基线表面抗原低于1000IU/ml的患者中,它能让9%-14%的人实现功能性治愈,是现有疗法的10倍以上。

当然它也不是万能的:目前只在非肝硬化患者中做了试验,对已经整合到人体基因组里的病毒DNA也没辙,而且部分患者治疗后会出现短暂的转氨酶升高——这其实是免疫系统开始工作的信号,不用太慌,但也得密切监测。
Bepirovirsen的出现,把乙肝治疗从“终身控制”推到了“有限治愈”的门口,但要走进这扇门,还有几道坎要跨。
首先是患者筛选。现在的数据显示,只有基线表面抗原低的患者反应最好,怎么找到这些适合的患者,需要更精准的生物标志物。其次是联合治疗,单一药物很难彻底清除cccDNA,未来可能要和RNA干扰药物、免疫调节剂搭配使用,就像艾滋病的“鸡尾酒疗法”一样。
对中国患者来说,更现实的问题是可及性:这款药什么时候能进医保,能不能让普通患者用得起?毕竟中国有7500万乙肝感染者,其中还有很多人没被诊断出来,早筛早治的普及,可能比新药本身更紧迫。
从1990年代的干扰素,到2000年代的核苷类似物,再到今天的Bepirovirsen,乙肝治疗走了30年,终于从“按住病毒”走到了“尝试治愈”。

“治愈不是终点,是新生的起点。”这句话放在乙肝患者身上再合适不过——不用每天吃药、不用害怕传染、不用活在肝癌的阴影里,这才是他们真正想要的生活。
当然,我们也得清醒:Bepirovirsen不是“神药”,它只是打开了一扇门。未来要走的路还很长,但至少,全球2.5亿乙肝患者,终于看到了不用终身服药的希望。