“抗炎”会成为治疗肾病的新思路吗？

如果把肾脏比作一双“自洁的滤网”，慢性炎症就是网眼里悄悄滋生的火星：看不见，却持续灼烧，最终把滤网烫坏。止住这把火，能否改写肾病的命运？答案正在从“可能”走向“可为”。在几乎所有类型的慢性肾脏病中，炎症和纤维化是通向肾衰竭的共同通路。过去我们更依赖“减负”和“稳态”——控制血压、血糖、抑制肾素-血管紧张素系统；如今，针对炎症本身的精准干预正不断给出硬核证据。以2型糖尿病相关肾病为例，非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂已显示可显著降低白蛋白尿、心肾事件与死亡风险，其核心机制正是抑炎与抗纤维化。这不是单点之功，而是从分子层把“伤肾的火势”压下去。炎症不止一种“火”。高尿酸引发的无菌炎症，是另一团被忽视的暗焰。最新一项覆盖近27万名中国CKD合并高尿酸血症患者的真实世界“目标试验”模拟显示，启动降尿酸治疗，3年内复合肾结局、终末期肾病、全因及心血管死亡均有小而确定的下降。这提示：在特定人群，熄灭“尿酸之火”，或许真能换来更长的肾脏寿命。当然，研究者也坦诚，仍需大型随机试验证实，这把“好消息之火”还需要更多燃料。对以免疫失衡为底色的IgA肾病，抗炎更像“靶向灭火”。靶向肠道黏膜免疫的布地奈德肠溶胶囊，已证实可显著降低蛋白尿并放缓eGFR下滑；抑制APRIL的单抗走到临床前沿，从源头减少致病性IgA；选择性抑制补体替代途径的口服药，9个月使蛋白尿下降近四成并呈现保护肾功能的趋势；内皮素A受体拮抗剂获批落地，叠加标准治疗可进一步压低蛋白尿。这一连串进展共同指向一个事实：当我们精准识别“哪种炎症在燃烧”，就能用对“哪种灭火器”。炎症的上游枢纽同样值得瞄准。IL‑6通路与慢性炎症、动脉粥样硬化及肾功能恶化密切相关，新一代IL‑6/IL‑6R抑制策略在降低系统性炎症标志物上表现亮眼，关于肾功能“硬终点”的结果正在加速读取。前沿研究还发现，稳定核受体NR4A1、抑制NF‑κB等“炎症主轴”，在动物模型中能显著减轻系膜增生与蛋白尿，为未来非传统的抗炎肾保护药打开想象空间。当然，抗炎绝不是“放之四海而皆准”的魔弹。不同肾病的炎症“基因”不同：有的是免疫复合物驱动，有的是补体过度激活，有的源自代谢与血流动力学紊乱。盲目广谱抑炎可能换来感染或肝毒性的代价；而以蛋白尿达标、eGFR斜率、炎症生物标志物（如hs‑CRP、BAFF/APRIL、Gd‑IgA1）为牵引，分型、分层、分阶段组合治疗，才是未来答案。把SGLT2抑制剂的“减负与温和抗炎”、MRA的“抗炎抗纤维化”、内皮素拮抗剂的“降压抗蛋白尿”，与针对病因的免疫与补体调控组合起来，抗炎不再是“新思路”，而会成为“新支柱”。对患者而言，这意味着目标更清晰：把蛋白尿压到0.5 g/d以下，争取让eGFR“每年只掉一点点”；工具更丰富：在医生评估基础病和风险后，尽早把有证据的抗炎肾保护药纳入方案；监测更智慧：用生物标志物与随访曲线，动态判断“火势是否真的被压住”。对医生而言，也意味着从“经验化控量”走向“证据化控炎”，从单靶点治疗走向多机制协同。回到那个简单却重要的问题：“抗炎”会成为治疗肾病的新思路吗？答案更像是一束逐渐汇聚的光。我们不再满足于“清理溢出的水”，而是走向“关掉漏水的阀”。当科学帮助我们看清每一团火的来路与去向，治疗就不只是延缓失去，而是争取更多“可逆”的时间。肾脏医学的进步，提醒我们：真正的疗愈，从来不是全面熄灭生命的火焰，而是学会驯服它、引导它，点亮更长久的平衡与秩序。

降尿酸，是在治痛风还是在“救”肾脏？

一句话先把门打开：痛风看得见，肾损伤常常看不见。每一次飙高的尿酸，像撒在关节里的“玻璃渣”，也可能在肾脏默默点燃一把慢火。降尿酸，不只是为止痛，更可能是在为肾脏争取时间。从生物学上讲，尿酸与肾功能是一段相互拉扯的关系。肾清除尿酸的能力一旦下降，尿酸就更容易升高；而高尿酸又会通过两条路反噬肾脏：一种是结晶相关，尿酸盐沉积于肾小管和间质，引发炎症与纤维化；另一种是不结晶相关，促氧化应激、内皮功能障碍、肾素-血管紧张素系统激活，以及NLRP3炎症小体被点亮，日积月累让eGFR下滑更快。这就是为什么不少人“先高尿酸，后肾弱”，也有人“先肾弱，后更高尿酸”。最新的真实世界证据给了“救肾”这一说法硬核背书。基于中国肾脏数据系统、覆盖28家医疗中心的一项目标试验模拟研究，纳入超过26万人次的CKD合并高尿酸血症人群：启动降尿酸治疗，相比仅做支持治疗，3年内“肾功能下降≥40%或进入ESKD”的累积风险从23.22%降到19.69%，绝对风险差3.53%。这意味着每治疗约28位患者，可避免1例复合肾脏不良结局。终末期肾病的绝对风险降低1.88%（约需治疗53人避免1例ESKD），全因死亡降低2.25%（约需治疗44人避免1例死亡），心血管死亡也小幅下降。更重要的是，这些收益在3期及以上CKD、不同亚组和敏感性分析中表现一致。当然，科学要有分寸。此前一些随机对照试验在人群选择更杂、终点以eGFR斜率等替代指标为主的情况下，并未稳定显示获益；因此国际指南对“无症状高尿酸+CKD”是否常规用药仍保持谨慎。如今这项中国大型真实世界研究的意义在于：当人群换成“明确的CKD 3期及以上+高尿酸”，当我们看的是“进ESKD、死亡”等硬终点，降尿酸与更好的肾血管结局关联清晰许多。答案并非推翻RCT，而是补充了它们的盲区：对谁、在何时、用什么目标，最可能见到真实世界里的获益。回到临床抉择，降尿酸到底是治痛风，还是救肾？二者兼顾，但对象和策略不同。若你已经有痛风发作、痛风石或尿酸结石，降尿酸是防复发、防破坏的基石，目标多定在血尿酸 480–540 μmol/L，伴有蛋白尿、心血管高危，那降尿酸很可能是“护肾”的一环；最新数据提示，它与更少的ESKD、更低的死亡风险相连。相反，如果只是轻度、短暂、无并发症的高尿酸，多数人优先做生活方式干预和动态监测，未必要急着吃药。落实到怎么做，讲求“对的人、对的时机、对的靶点、对的药”。药物上，抑制尿酸生成的别嘌醇与非布司他是主力：别嘌醇需低剂量起步并逐步上调以降低皮疹等风险；非布司他主要经肝代谢，肾功能差也可用，但合并心血管疾病者应遵循警示与个体化评估。促进尿酸排泄类药物在中晚期CKD和结石体质者应谨慎。记住几条底线：不要在急性痛风发作时贸然新启降尿酸（已在用者不应中断），起始和调剂阶段配合秋水仙碱或NSAIDs短程预防“溶晶性”发作，定期复查肝肾功能与尿蛋白。非药物同样重要：戒含糖饮料与果糖、限制酒精、控制体重、足量饮水（心肾允许前提下），并把血压、血糖、血脂管住；合并2型糖尿病和蛋白尿的CKD患者，SGLT2抑制剂与非奈利酮等“护肾药”应尽早纳入全程管理，它们与达标的尿酸控制并不矛盾，反而相得益彰。当我们问“降尿酸是在治痛风还是在救肾”，其实是在问：我们愿不愿意把疾病当作一个相互牵连的系统来管理。看得见的疼痛容易被重视，看不见的肾功能曲线更需要耐心与前瞻。愿你每一次把尿酸拉回目标，都是在为将来的自己加一道护城河——对症而不头痛医头，系统而不以偏概全，这就是现代医学的温柔与坚韧。

未来体检会把尿酸和血压血糖并列吗？

把体检单想象成一张“健康仪表盘”：血压是水压表，血糖是油表，血脂是转速表，而正在强势冲上中控台的，正是——尿酸。它不仅关乎痛风，更像肾脏和心血管的“早期报警器”。问题来了：未来体检会把尿酸和血压、血糖并列吗？越来越像“会”。从政策和实践看，趋势已明朗。最新版成人健康体检指引已把血尿酸纳入常规生化项目，社区医院检测普及、成本低廉，纳入常规体检在可及性与经济性上都没有障碍。体检的目标也在变化：不再只是“发现大病”，而是前移到发现可改变的风险因素。世界卫生组织把慢性肾病上升为全球卫生优先，国内外指南同步强调对肾脏风险的早筛与早管控，这都在把尿酸推向“必测位”。临床证据同样在“加码”。在近27万名CKD合并高尿酸患者的真实世界研究中，启动降尿酸治疗，3年内肾功能恶化或进展为终末期肾病的综合结局事件显著更少（绝对风险下降约3.5%），同时全因死亡、心血管死亡也更低。换句话说，尿酸不只是“跟着肾功能一起变”的无害数字，它更像一个可干预的杠杆，撬动的是肾脏与心血管的远期结局。与此呼应，流行病学显示：CKD人群中高尿酸的患病率高达24%，远超普通人群的11.9%；疾病负担之大，使“把尿酸纳入常规体检”变得合情合理。但把尿酸放到中控台，并不意味着“人人发现升高就吃药”。主旋律是“广泛筛查、分层干预”。无症状人群，监测与生活方式是起点；高危人群（如合并高血压、糖尿病、CKD、利尿剂使用者或痛风史）则需要更紧密的随访与达标管理。国内专家共识已把480 μmol/L标注为高危“预警线”，提示合并基础病者即使无痛风发作也应积极干预；而多数指南仍强调治疗要结合eGFR、尿白蛋白、是否痛风发作等整体风险，目标多以<360 μmol/L为宜，伴痛风或肾损伤时更严格至<300 μmol/L。要点很清晰：测得更早，更要治得更准。真正的“并列”，还体现在管理节奏上。未来体检极可能把尿酸与“血压—血糖—血脂—肾功能（eGFR+尿白蛋白）”打包为一套“代谢—肾心轴”基线面板：成年首检建立基线，高危人群每年复测；一旦异常，先复核空腹样本，再联动评估肾功能与药物影响，配合饮食、体重、饮水与运动调整；必要时再进入药物路径。这种路径，既避免了过度医疗，也不再让沉默进展的肾损伤“悄无声息”。当然，并不是所有场景都会同步升级。高考或健康证体检以排查影响学习/从业的重大疾病为主，尿酸并非刚需；但面向成年人群的健康体检与慢病管理，尿酸登上“并列席位”，基本已成定局。也许，一滴血里藏着一个人的未来。把尿酸与血压、血糖并列，不是为了多一个“红色箭头”，而是为了更早看见可改变的轨迹。健康从来不是一次体检的结果，它更像一系列被我们及时看见、耐心修正的小偏航。今天的每一次检测，都是在给明天的自己，多留一分选择与从容。

高尿酸背后，是基因的锅还是饮食的错？

如果把“尿酸”比作体内的一杯盐水，基因决定了杯子的大小，生活方式决定你往里倒了多少盐。杯子先天小一点并不可怕，关键是你是不是还在往里不停添盐——这，才是高尿酸的真相。人类体内的尿酸，约80%来自自身代谢，只有大约20%来自食物中的嘌呤。健康人每天会产生约750毫克尿酸，再通过肾脏和肠道排走500–1000毫克，保持动态平衡。这个“出入相抵”的系统一旦失衡——比如产生太多、排泄太少——血尿酸就会升高。男性一般高于420 μmol/L、女性高于360 μmol/L，即被定义为高尿酸血症。基因确实在“出入系统”里扮演重要角色。研究显示，遗传因素可解释血清尿酸水平约25%–60%的差异。一些关键基因会影响尿酸的运输与排泄，例如SLC2A9、ABCG2等。亚洲人常见的ABCG2 Q141K变异，会让痛风风险增加2–3倍；家族里若多位亲属有高尿酸或痛风，你的“杯子”可能天生就小。但基因并不是命运。即使带着易感基因，只要别让盐水持续加码，依然可以平稳度日。真正把大多数人推向高尿酸的，往往是可改变的生活方式。体重越高、风险越高——有研究发现，BMI和体围相关指标每升高一个单位，高尿酸风险分别上升8%和72%；一旦达到肥胖，单纯改变饮食或酒精摄入的收益会明显打折，必须真刀真枪地减重，按照每月减1.5–3.0千克的节奏把体重拉回理想区间。酒精尤其是“啤酒+夜宵”的组合，是让尿酸飙升的加速器；每天一罐啤酒，就能把痛风风险抬高近五成。游离糖同样隐秘而凶猛，它加速体内容易“烧掉”ATP，促进尿酸生成，还会通过增重和代谢异常间接抬高尿酸。与其盯着“这口虾能不能吃”，不如把焦点放到“少糖、少酒、少加工，高纤维、低脂乳制品、以地中海或DASH式饮食为骨架”的长期结构性调整上。性别与激素也在悄悄左右局面。女性绝经前的雌激素有助于促进尿酸排泄，男性则常被雄激素及更高比例的饮酒、高盐高脂饮食、超重所拖累，这也是为什么中国男性高尿酸比例明显高于女性的现实基础。再加上利尿剂、小剂量阿司匹林、某些抗结核药物，以及慢性肾病等疾病本身，都可能让肾脏“排盐阀门”更紧，尿酸更难出去。高尿酸不仅仅关乎痛风。虽然只有约5%–12%的高尿酸者最终发展为痛风，但高尿酸与肾脏、心血管风险密切相关。在慢性肾病人群中，高尿酸的患病率约为24%，远高于普通人群。更值得注意的是，新的真实世界研究显示，在3期及以上慢性肾病合并高尿酸的患者中，规范的降尿酸治疗与更低的肾功能恶化、终末期肾病和死亡风险相关。这提醒我们：当尿酸成为“火上浇油”的风险因子时，积极管理不仅为了关节不疼，更是在为肾和心护航。那么，基因的锅，还是饮食的错？最诚实的答案是：二者相互纠缠。基因像地基，决定了房子的承载力；饮食、体重、酒精、药物与合并症，决定这栋房子会不会被过度加层。好消息是，哪怕地基一般，你依旧能通过科学的生活方式和必要时的医疗干预，大幅降低风险。那项长达26年的随访研究告诉我们：改善体重、减少酒精、坚持健康饮食、合理用药，理论上可预防大约七成以上的痛风发作。对肥胖者而言，先把体重这个“主开关”拨回去，其它改良才会真正生效。如果你已经有高尿酸或家族史，不妨把策略落到实处：定期监测；减重与控糖并行；能不喝就不喝，至少远离啤酒；留意药物影响；若存在肾功能下降，及早与医生评估是否需要药物降尿酸。与其追问“到底是谁的错”，不如问“我今天能做对什么”。基因发的是牌，生活决定你如何出牌；真正改变结局的，从来不是恐惧，而是知情后的选择与坚持。

如果尿酸伤肾，为何我们的身体还要制造它？

一个会让人痛到彻夜难眠的分子，为什么偏偏被人类“保留”了下来？答案藏在进化的漫长叙事里：尿酸既是火，也是盾。它点燃痛风与肾损伤的火苗，却也在远古环境中帮助我们的祖先抵御氧化、维持血压与能量平衡。从生物化学看，尿酸不是“想不想要”的选择，而是“绕不开”的结局。它是嘌呤代谢的终产物——嘌呤来自DNA、RNA和能量分子的更新换代，约80%出自自身体代谢，仅约20%源于饮食。代谢总要有“尾气”，人类恰好把这股尾气叫作尿酸。多数哺乳动物用一种叫“尿酸氧化酶”的酶继续把它分解掉；但在人类和大型类人猿中，这个基因在约1500万年前失活了，于是血中尿酸水平先天偏高。这不是“基因事故”的单纯后果。当时的生态位，恰好让高尿酸成了优势。尿酸是强有力的血浆抗氧化剂，能清除自由基、保护DNA；在极低盐、低维生素C的古环境里，它还能帮助维持血压和神经兴奋性，提升在饥荒与感染压力下的存活率。肾脏也“配合”了这一策略：肾小管通过URAT1、GLUT9等转运体主动回收了大约九成被滤过的尿酸，不轻易放走。问题出在时代变了，我们的基因没来得及跟上。现代饮食中的果糖和酒精促使ATP迅速分解，推动嘌呤周转；肥胖、胰岛素抵抗、利尿剂以及脱水，会减少肾对尿酸的排泄；遗传变异（如SLC2A9、ABCG2）让一部分人更易“攒酸”。当血尿酸长期超过溶解阈值（约6.8 mg/dL，≈420 μmol/L），针状晶体开始在关节和肾脏沉积，引发炎症与纤维化；即便无晶体，尿酸还会抑制一氧化氮、激活NLRP3炎症小体与氧化应激，收缩血管、损伤内皮，成为高血压、代谢综合征和肾功能下降的推手。这就是尿酸的“双面刃”——适量有益，过量伤人。 “既然有害，为何不彻底清除？”因为在正常范围内，它确有生理价值：抗氧化、可能的神经保护、在特定环境下维持循环稳定。医学的要义不是把它降到“越低越好”，而是在合适的“设定点”上维持动态平衡。肾脏和肠道共同承担排泄（约三分之一经肠道），调节系统本就设计成“保留适量、避免流失”。当代的挑战，是生活方式与易感基因把这道平衡推向了高位。临床上，这份认知正转化为更精准的策略。真实世界的大型数据表明，在慢性肾病并高尿酸血症的人群中，规范的降尿酸治疗与肾病进展、全因死亡、心血管死亡的风险降低相关；这提示，当尿酸升高与肾功能减退叠加时，主动干预更可能“把刀变回盾”。同时，试验结果的异质性也提醒我们：并非人人需要药物，目标是把尿酸拉回安全区，而不是无底线清零。对多数人而言，充足饮水、减重、控制果糖与酒精、规律作息，能带来约1 mg/dL的下降；若仍不达标，或伴痛风、结石、肾损害，再在医生指导下个体化用药，既兼顾疗效也护住肾脏。所以，身体为什么“还在制造尿酸”？因为它是生命引擎的不可避免的废气，也是历史环境中曾经有用的防护层。真正的问题不在“有或没有”，而在“多少才好”。科学与医疗的使命，正是重新校准这把古老的刻度尺。当我们理解一分子的两面性，就更能在日常选择里做出平衡：让进化遗留的礼物继续发光，而不是在现代生活的放大镜下变成负担。也许，这也是健康的一条普遍法则——把握度，胜过走极端。

新知 - 大圆镜｜降尿酸治疗：改写慢性肾病结局的新希望？

对抗知识焦虑，从看懂这条开始

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在全球健康版图上，慢性肾脏病（CKD）如同一片悄然扩张的阴影，影响着全球超过8%的成年人，并预计在不久的将来成为全球第十大死亡原因。在这种“沉默的流行病”面前，医学界一直在寻找延缓其进展的有效武器。一个长期盘旋在肾脏病学界的疑问是：在CKD患者中极为常见的高尿酸血症，究竟只是肾功能衰退的无辜“旁观者”，还是一个可以被干预的“幕后推手”？

一则撼动天平的研究

2025年12月9日，这个长久以来的争论迎来了一个强有力的声音。南方医科大学的侯凡凡院士与徐欣教授团队在国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上发表了一项里程碑式的研究。这并非一次小规模的临床试验，而是一项基于“中国肾脏数据系统（CRDS）”的超大规模队列研究，纳入了近27万名CKD合并高尿酸血症的患者。

研究结果清晰而震撼：

在为期三年的观察中，接受降尿酸治疗（ULT）的患者，其综合肾脏终点事件（肾功能显著下降或进展至终末期肾病）的发生率为19.69%，显著低于未接受治疗的对照组（23.22%）。
这意味着，降尿酸治疗带来了3.53%的绝对风险下降。
更重要的是，这种保护作用延伸到了生存率上。ULT组的终末期肾病、全因死亡率和心血管死亡率风险均显著降低。

这项研究首次在如此庞大的人群中证实，无论患者是否有痛风症状，启动降尿酸治疗都与肾脏疾病进展和死亡率的显著降低相关，为这场持续已久的辩论投下了决定性的砝码。

迷雾中的探索：一场持续数十年的辩论

长期以来，降尿酸治疗在CKD管理中的角色一直模糊不清。尿酸水平升高，究竟是“因”还是“果”？如果它仅仅是肾脏排泄能力下降的产物，那么降低它可能毫无意义。但如果它本身通过炎症、氧化应激等机制主动损伤肾脏，那么它就是一个关键的治疗靶点。

过去的证据充满了矛盾。一些早期的小规模试验，如Siu等人的研究，曾燃起希望，显示别嘌呤醇可能延缓肾病进展。然而，随后几项大型随机对照试验（RCTs）却得出了令人失望的阴性结果，未能证实降尿酸治疗对延缓肾功能丧失有益，尤其是在没有痛风症状的患者中。

这种证据的不一致性，使得全球各大临床指南，包括权威的“改善全球肾脏病预后指南（KDIGO）”，都采取了极为谨慎的态度。2024年更新的KDIGO指南依旧明确建议，不推荐对无症状高尿酸血症的CKD患者常规使用降尿酸药物。临床实践因此陷入两难：面对一个明确的风险因素，医生们却缺少足够坚实的证据来采取行动。

真实世界证据的突破：中国力量发声

侯凡凡院士团队的研究之所以能够打破僵局，关键在于其创新的研究方法——“目标试验模拟”（Target Trial Emulation）。这是一种基于真实世界数据的研究新范式，它利用海量的临床数据，通过严谨的统计学方法，模拟出一场“虚拟的”随机对照试验。这种方法最大限度地减少了传统观察性研究中固有的偏倚，使其结论更接近因果推断。

依托覆盖全国28个区域医疗中心的中国肾脏数据系统，研究团队得以在最接近真实临床环境的场景下，评估降尿酸治疗的真正效果。这不仅是对一个临床问题的回答，更是中国利用其庞大的医疗数据资源，为全球医学难题贡献解决方案的典范。

临床实践的十字路口

这项重磅研究将临床实践推到了一个新的十字路口。它强有力地挑战了现有指南的保守立场，特别是针对庞大的无症状高尿酸血症患者群体。研究数据表明，即使没有痛风的警报，高尿酸这颗“定时炸弹”也可能在悄无声息中侵蚀着肾脏的未来。

然而，这并不意味着所有CKD患者都应立即开始服用降尿酸药物。临床决策仍需个体化，需要综合考量患者的肾功能分期、尿酸水平、合并症（如心血管疾病）以及药物的潜在风险。例如，别嘌醇可能引发严重的超敏反应，而非布司他的心血管安全性也一度引发争议。精准的风险分层与获益评估，将成为未来临床应用的关键。

前瞻与挑战：重塑CKD管理格局的未来之路

尽管这项研究意义重大，但它也清晰地指出了前行的方向——开展大型随机临床试验，为这些发现提供最终的、最高级别的证据支持。

与此同时，治疗工具箱也在不断丰富。以多替诺雷（Dotinurad）为代表的新一代URAT1抑制剂，以及恒瑞医药的鲁兹诺雷钠（SHR4640）等国产创新药正在崛起，它们提供了更高效、更安全的选择，尤其适合肾功能不全的患者。生物制剂如IL-1β单抗则为控制痛风相关的炎症反应开辟了新途径。

更令人兴奋的是，大数据与人工智能正深度融入CKD管理。南方医院牵头发布的我国首个慢性肾脏病综合管理大模型**“智肾”**，正是这一趋势的缩影。它整合了千万级的真实世界病历，能够为医生提供决策支持，赋能基层医疗，实现对CKD的全周期、智能化管理。

结语

从一个充满争议的临床难题，到一项由中国学者主导、基于真实世界数据的重大突破，降尿酸治疗在CKD管理中的故事正在被重新书写。它或许不是终结CKD的“银色子弹”，但无疑为延缓这一全球性疾病的进展打开了一扇充满希望的新窗口。未来，随着更多高质量研究的涌现、创新药物的普及以及智能管理工具的应用，我们有理由相信，CKD患者的预后与临床实践格局，即将迎来深刻的改变。